Talasemia beta major

Kanak-kanak yang terjejas memerlukan pemindahan darah seumur hidup secara tetap. Pemindahan sumsum tulang boleh menjadi penawar buat sesetengah kanak-kanak.[33] Pesakit menerima pemindahan darah yang kerap yang membawa kepada atau menguatkan beban zat besi.[34] Rawatan pengkelatan besi adalah perlu untuk mengelakkan kerosakan pada organ dalaman dalam kes zat besi berlebihan. Kemajuan dalam rawatan pengkelatan besi membolehkan pesakit talasemia major untuk hidup lama dengan akses kepada rawatan yang betul. Pengkelat yang popular termasuk deferoksamina dan deferiprona.[35][36]

Pengkelat telan deferasiroks telah diluluskan untuk digunakan pada tahun 2005 di beberapa negara.[37][38] Pemindahan sumsum tulang adalah satu-satunya penawar lengkap, dan dibuat bagi pesakit talasemia major teruk. Pemindahan boleh menghapuskan pergantungan pesakit kepada pemindahan. Tanpa penderma sepadan, adik-beradik penyelamat boleh dilaksanakan melalui diagnosis genetik praimplantasi (PGD) agar bebas daripada penyakit serta sepadan dengan jenis antigen leukosit manusia (HLA) penerima.[39]

Feritin serum (bentuk besi simpanan) diukur secara rutin dalam kalangan mereka dengan talasemia beta untuk menentukan tahap zat besi berlebihan; dengan paras feritin tinggi mengarahkan penggunaan terapi khelasi besi. Tiga pengkelat besi; deferoksamina subkutaneus, deferiprona oral dan deferasiroks oral boleh digunakan sebagai monoterapi atau secara campuran, semuanya telah ditunjukkan dapat mengurangkan tahap zat besi serum/sistemik, hati dan jantung serta mengurangkan risiko aritmia jantung, kegagalan jantung dan kematian.[9] MRI hati dan miokardium juga digunakan untuk mengukur pemendapan besi dalam organ sasaran, terutamanya jantung dan hati, untuk membimbing terapi.[9]

Para saintis di Kolej Perubatan Weill Cornell telah membangunkan strategi terapi gen yang boleh merawat kedua-dua talasemia beta dan penyakit sel sabit. Teknologi ini berdasarkan penghantaran vektor lentivirus yang membawa gen globin beta manusia dan penebat ankirin untuk meningkatkan transkripsi dan terjemahan gen, dan meningkatkan tahap pengeluaran globin beta.[40]

Pada 10 Jun 2022, panel penasihat persekutuan AS mengesyorkan agar FDA meluluskan rawatan terapi gen untuk digunakan dengan talasemia beta.[41] Pengeluar Bluebird bio mengenakan bayaran $2.8 juta di Amerika Syarikat bagi rawatan sekali Zynteglo (Betibeglogen autotemsel).[42]

Terapi penyuntingan gen bertujuan untuk meningkatkan pengeluaran hemoglobin janin dalam talasemia beta serta anemia sel sabit dengan menghalang gen BCL11A juga sedang diterokai.[43][44]

Pembedahan

Pesakit talasemia major lebih cenderung untuk melakukan splenektomi. Penggunaan splenektomi telah menurun dalam beberapa tahun kebelakangan ini disebabkan oleh penurunan prevalens hipersplenisme dalam pesakit dengan pemindahan darah secukupnya. Splenektomi juga dikaitkan dengan peningkatan risiko jangkitan dan peningkatan morbiditi akibat penyakit vaskular kerana limpa terlibat dalam pembersihan untuk membersihkan badan daripada sel darah merah yang tidak normal.[9] Pesakit dengan hipersplenisme lebih berkemungkinan mempunyai jumlah sel darah sihat yang lebih rendah dalam badan mereka daripada biasa, dan mendedahkan simptom anemia. Teknik pembedahan yang berbeza adalah kaedah terbuka dan laparoskopi.[2] Kaedah laparoskopi memerlukan masa operasi yang lebih lama, tetapi tempoh pemulihan yang lebih singkat dengan parut pembedahan yang lebih kecil dan kurang ketara. Jika pembuangan keseluruhan limpa adalah tidak perlu, splenektomi separa mungkin dilakukan; kaedah ini mengekalkan beberapa fungsi imun sambil mengurangkan kebarangkalian hipersplenisme. Mereka yang menjalani splenektomi harus menerima vaksin pneumokokus yang sesuai sekurang-kurangnya satu minggu (sebaik-baiknya tiga minggu) sebelum pembedahan.[45]

Terapeutik

Terapi transfusi jangka panjang (pada mereka yang mempunyai talasemia beta bergantung transfusi) ialah rawatan yang digunakan untuk mengekalkan tahap hemoglobin pada paras hemoglobin pratransfusi sasaran 9-10.5 g/dL (11-12 g/dL pada mereka yang mempunyai penyakit jantung bersamaan).[9] Untuk memastikan transfusi darah yang berkualiti, sel darah merah penuh perlu dibuang sel darah putihnya. Dengan mempunyai paket darah sebegini, pesakit berada dalam risiko yang lebih rendah untuk mengalami reaksi buruk oleh sel putih tercemar dan menghalang aloimunisasi platelet.[46]

Farmaseutikal

Semasa homeostasis besi biasa, besi yang beredar terikat kepada transferin. Akan tetapi, dengan zat besi berlebihan (seperti pemindahan darah kerap), keupayaan transferin untuk mengikat besi menjadi terbeban, dan besi terikat bukan transferin terkumpul. Besi yang tidak terikat ini adalah beracun kerana kecenderungannya yang tinggi untuk menerbitkan spesies oksigen, dan bertanggungjawab bagi kerosakan selul. Pencegahan lebihan zat besi melindungi pesakit daripada morbiditi dan kematian. Matlamat utama adalah untuk mengikat dan mengeluarkan besi dari badan dan kadar yang sama dengan kadar input besi transfusi atau lebih besar daripada input besi.[47] Pengkelat besi ialah terapi perubatan yang boleh mencegah komplikasi lebihan zat besi.[9] Setiap unit darah yang ditransfusikan mengandungi 200–250 mg zat besi, dan badan tidak mempunyai mekanisme semula jadi untuk membuang zat besi berlebihan. Lebihan zat besi dikeluarkan oleh pengkelat besi (deferoksamina, deferiprona dan deferasiroks).[48]

Luspatercept (ACE-536) ialah protein gabungan rekombinan yang digunakan sebagai rawatan dalam kalangan orang dewasa dengan talasemia beta yang bergantung kepada transfusi. Ia terdiri daripada domain ekstrasel yang diubah suai bagi reseptor aktivin manusia jenis IIB yang terikat pada bahagian Fc antibodi IgG1 manusia.[9] Molekul terikat untuk memilih ligan superfamili faktor pertumbuhan beta yang mengubah untuk menyekat isyarat SMAD2 dan 3, sekali gus meningkatkan kematangan sel darah merah.[9] Ubat ini telah ditunjukkan dapat mengurangkan beban transfusi sebanyak 33% terhadap orang dewasa dengan talasemia beta bergantung transfusi berbanding plasebo, dan juga dikaitkan dengan penurunan paras feritin (tanpa penurunan ketara dalam hati atau paras besi jantung).[9]

Talasemia beta intermedia

Pesakit dengan talasemia beta intermedia tidak memerlukan pemindahan darah atau mungkin memerlukan pemindahan darah semasa keadaan tertentu (jangkitan, kehamilan, pembedahan).[9] Pesakit dengan pemindahan darah yang kerap mungkin mengalami zat besi berlebihan dan memerlukan terapi kelasi.[49] Pewarisan adalah bersifat resesif autosom; bagaimanapun, mutasi dominan dan heterozigot kompaun telah dilaporkan. Kaunseling genetik disyorkan, dan diagnosis pranatal mungkin ditawarkan.[50]

Talasemia beta minor

Pesakit dengan talasemia beta minor biasanya tidak bergejala, dan sering dipantau tanpa rawatan.[9] Talasemia beta minor mungkin wujud bersama dengan keadaan lain seperti hepatitis B kronik, hepatitis C kronik, penyakit hati berlemak bukan alkohol dan penyakit hati alkohol yang, apabila digabungkan atau wujud bersama, boleh menyebabkan seseorang mengalami zat besi berlebihan pada hati dan penyakit hati sampingan yang teruk.[51]